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基因探针诊断技术与基因治疗

时间:2019-06-20    点击: 次    来源:网络    作者:佚名 - 小 + 大

基因探针诊断技术与基因治疗


汉弗莱是美国 1963~1969 年的副总统。1967 年他发现尿血(小便中有

血液),医生用膀胱镜检查,诊断为“慢性增生性膀胱炎”,就是说不是癌

症。不幸地是 10 年后他再检查时已确诊为“浸润性膀胱癌”了,就是说癌症

已到了晚期,最终不治而谢世。

时隔十几年后的今天,美国新一代的医生将汉弗莱当年尿细胞标本,以

及活组织标本和手术后的肿瘤标本再用一种最新的技术检查,发现这些标本

中都存在一种称之为 P53 基因的突变,从而证实汉弗莱早在第一次尿血时已

罹患膀胱癌了。那么为什么当年诊断不出汉弗莱生膀胱癌呢?原因就是那时

还没有一种先进的称之为“聚合酶链反应”(简称为 PCR)技术。

在我们人体细胞中至少存在有两种与癌症发生、发展密切相关的脱氧核

糖核酸(即 DNA)片段,即癌症相关基因。其中之一是导致肿瘤形成的“癌

基因”,另一种是抑制肿瘤发生与发展的“肿瘤抑制基因”,平时人们称为

“抑癌基因”或“抗癌基因”。如果细胞中癌基因过分活跃了,或是抑癌基

因“丢失”了或某种原因而失去功能了,细胞便会恶变成癌。迄今科学家们

已发现一百多个癌基因与十几个抑癌基因,其中一个称为 P53 的抗癌基因引

起医生们的特别重视,原因是它的失活或突变与 50%的人类肿瘤发生有关,

其中包括肺癌、乳腺癌、膀胱癌、结肠癌等。PCR 法主要原理是将癌细胞中

DNA 提取出来,再让它扩增,再通过与已知的探针杂交进行分析便知道被检

查的细胞 DNA 有否异常了。因此,PCR 法可以在细胞发生明显的形态改变之

前便知道它是否恶变。

除了基因诊断外,基因治疗目前也正成为医生们治疗疾病的一种最新武

器。

数年前美国有位小姑娘生了一种被称为“先天性腺苷脱氨酶缺陷病”,

这种病人抵抗力是极为低下的,外来的致病因子如病菌、病毒等极易侵袭病

人的机体而致使病人死亡。于是这位小姑娘接受了基因治疗。其方法是将病

人体内的白细胞抽吸出来,在科学家的实验室里培养,然后将正常的腺苷脱

氨酶基因导入白细胞,最后再将这种带有正常腺苷脱氨酶基因的细胞输回小

姑娘体内。经治疗后不久,这位小姑娘不但完全正常,而且可以滑冰、舞蹈


了。

基因治疗有两条途径,其一是生殖细胞的基因治疗。这是将正常基因导

入遗传病患者的生殖细胞内。目前最常用的方法是微注射法。即在显微镜下,

用一支很细很细的玻璃针将正常的遗传基因注入到受精卵内。目前这种方法

在动物实验中已取得极大成功,甚至可产生有新特性的品系动物。但这种途

径在人类还不成熟,因为还要考虑到许多复杂的伦理问题。

另一种方法就是体细胞的基因疗法。它是将正常基因导入患有遗传性疾

病患者的体细胞内(如上述那样腺苷脱氨酶患者的白细胞),治疗患者的遗

传缺陷。

尽管基因治疗目前还存在许多问题,但它代表了“根治”疾病的一种方

向。今后需要人们努力去解决的问题是:导入的基因要正确地插入受体细胞

基因组的某一位置上,不然地话要么不起作用,要么会使插入部位相邻的基

因受到影响,反而产生不良作用。此外,外来基因虽然插入进去了,但它是

否会有功能,即科学家讲的它是否能“表达”,就是说它是否能“指导”细

胞产生我们所期望的蛋白质,从而起到治疗疾病的目的?还有,即使外来基

因插入到受体细胞中了,它会不会又“掉出来”?这是科学家们又一担心的

问题,就是它“是否能稳定地整合”。上述这些问题都是需要我们在 21 世纪

共同努力去解决的难题。

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